雷公藤抑制胰腺癌细胞生长和存活

　　在美国，胰腺癌的诊断可能是毁灭性的，胰腺癌是癌症死亡的第四个最常见的病因。胰腺癌之所以这么严重部分原因是由于侵略性癌细胞复制和肿瘤生长，胰腺癌进展迅速，5年生存率（小于5％）很低。

　　GRP78是能保护癌细胞免于死亡的蛋白质，在癌症细胞和组织中比在正常器官中更丰富，并且被认为在帮助胰腺癌细胞生存和发展中发挥作用。但美国明尼苏达大学研究人员现在已经发现雷公藤提取物能抑制GRP78，最终导致胰腺癌细胞死亡。

　　细胞内质网（ER）中发生的蛋白质折叠过程，如果蛋白质折叠速度不够快，未折叠蛋白会开始堆积，细胞将处于应激环境下。长期内质网应激激活一个名为""未折叠蛋白反应（UPR）""细胞进程。最初，UPR有助于""发动""细胞的蛋白质折叠能力，使其能够正常工作。但如果问题不能解决，UPR会触发细胞死亡。

　　而GRP78能帮助细胞长时间存活，以便UPR纠正蛋白质折叠问题。GRP78在胰腺癌细胞中，有助于癌细胞规避细胞死亡，使它们能够生存和增殖。

　　雷公藤先前已被证明对胰腺癌细胞的存活率有负面影响，并能阻止生长、蔓延。在这项研究中，研究员观察雷公藤甲素对人胰腺癌细胞和组织的影响。他们发现，UPR在雷公藤甲素处理的细胞中正常运作。

　　研究表明，尽管GRP78的表达增加赋予肿瘤细胞生存优势，但长时间暴露在雷公藤甲素下能诱导慢性ER应激，最终导致癌细胞死亡。在这种情况下，由雷公藤甲素活化ER应激途径抑制GRP78提供了抑制胰腺癌细胞生长和存活的一个新颖机制。