哪些结直肠癌患者对化疗没有反应

　　对临床医生来说，可能会出现一种新方法预测哪些结直肠癌病人对包含氟尿嘧啶的化疗方案没有反应，文章发表在1月4日的新英格兰杂志上。

　　研究人员说到，结直肠癌或直肠癌的病人，如果是编码转录因子AP-2 epsilon（TFAP2E）的基因出现甲基化的病人，对以氟尿嘧啶为基础的化疗是没有反应的。

　　在四个队列研究中，发现了这种基因改变，转移性结直肠癌患者发生率为27%~63%，直肠癌患者为45%~46%。出现TFAP2E甲基化的癌症患者，相比没有这种突变的患者，对以氟尿嘧啶为基础的化疗方案的反应要低很多。他们认为这种突变检测可用于预测哪些病人不适合氟尿嘧啶为基础的化疗方案。

　　四个队列研究

　　Ebert博士等分析了四个独立队列研究的肿瘤样本和临床数据，这些病人均在德国的一些大学医院接受治疗。

　　队列1（在波鸿）包含76例转移性结直肠癌患者，他们参与一项对比口服卡培他滨+奥沙利铂（CAPOS）和静脉注射氟尿嘧啶+奥沙利铂（FUFOX）疗效的试验。

　　队列2（在德累斯顿）包含44个转移性结直肠患者，比较亚叶酸，氟尿嘧啶，伊立替康（FOLFIRI）或亚叶酸，氟尿嘧啶，奥沙利铂（FOLFOX）治疗的疗效。

　　队列3（在曼海姆）包含50个直肠癌患者，通过氟尿嘧啶的放化疗联合伊立替康和西妥昔单抗治疗。

　　队列4（在慕尼黑）包含70个原发性直肠癌患者，接受静脉注射氟尿嘧啶和45 Gy放疗的治疗。

　　在4个队列研究中，TFAP2E甲基化和治疗反应率呈现负相关，有该基因突变（高甲基化）的病人对化疗的反应显着降低。

　　例如，在队列2中，对36（共44人）个病人的数据进行了充分的分析，23个病人具有TFAP2E高甲基化，只有一名病人对化疗有反应，余下22人没有反应。其他13个人没有此突变，对化疗都有反应。

　　TFAP2E甲基化可能对预测结直肠癌或直肠癌患者对化疗反应性有价值，总得来说，该研究结果表明，以氟尿嘧啶为基础的化疗对TFAP2E高甲基化的结直肠癌病人疗效不大。