辛伐他汀联合阿司匹林应用于血栓闭塞性脉管炎

　　血栓闭塞性脉管炎患者往往出现患肢温度下降、疼痛，极大影响了生活和劳动，严重可致残疾[1]。本研究从2010年开始关注血栓闭塞性脉管炎的治疗，并于2012年7月开始用辛伐他汀联合阿司匹林治疗血栓闭塞性脉管炎患者6例，取得一定疗效，报道如下。

　　1资料与方法1.1资料：选取血栓闭塞性脉管炎患者，6名全部为男性，年龄从40-65岁，均有多年吸烟史，及患肢冰凉，患侧温度较健侧下降1-2℃，6例均有下肢疼痛，运动后疼痛加重者6例，合并静息痛者4例，NRS疼痛评分5分1例，7分3例，8分1例，9分1例。有一例为股骨头坏死术前患者，足背胫后动脉均触摸不到搏动，患足运动后疼痛，患肢温度较健肢低2℃。另一例患者入院时已因脉管炎足趾坏死在外院行小腿截肢术，术后小腿伤口骨外露，患肢疼痛难当。所有患者均通过彩超诊断，下肢动脉管腔均狭窄，有一例闭塞。

　　1.2方法：所用患者均嘱戒烟、肢体保温及适度肢体运动锻炼。急性期均阿司匹林加潘生丁抗凝，罂粟碱解痉扩张小血管，加用低分子右旋糖酐及丹参活血，急性期过后长期服用肠溶阿司匹林100mg+辛伐他汀20mgqd。观察有无肌肉酸痛，一个月后复查肝功能。其中股骨头坏死患者，行髋关节置换术后用低分子肝素抗凝，出院时带药阿司匹林100mg+辛伐他汀20mgqd。另一例小腿截肢骨外露患者行大腿截肢术，术中见股动脉血管脂肪样变，内可见黄色血栓，术后伤口好转后予以服用阿司匹林100mg+辛伐他汀20mgqd。所用患者服药一个月后复查肝功能并观察有无肌肉疼痛[2]。

　　2结果：1-6个月内6例患者均有不同程度好转，患者均无肌肉疼痛及肝功能异常。6例患者均述肢体冰凉较前缓解。行髋关节置换患者治疗前患肢较健侧温度相差2℃，1个月后复查双下肢温度相等，下肢运动后疼痛缓解。小腿骨外露患者行大腿截肢患者术后疼痛好转，静息痛消失。另4名患者肢体冰凉较前缓解及运动后疼痛已较前明显缓解。NRS疼痛评分下降平均2.5分。

　　3讨论：

　　血栓闭塞性脉管炎病因不明，一般认为多种因素所致。吸烟，烟草中的烟碱可收缩血管，引起血管痉挛。寒冷因素，我国北方该病发病率明显高于南方，推测发病与寒冷因素相关。性激素，该病大多为男性青壮年，可能与前列环素功能紊乱，引起血管舒缩失常有关。免疫因素，研究表明脉管炎患者有特殊的抗人体抗原的细胞核体液免疫性，血清中有抗动脉抗体存在[3]。

　　病理：病变主要发生于周围血管中、小动脉和静脉，以动脉为主，血管全层呈炎性反应有血栓斑块形成、动脉粥样硬化和管腔阻塞，主要浸犯下肢，较少波及上肢。其中发病者胫前、胫后及腓动脉闭塞者比率分别为90%、80%和50%，约40%的患者累及股、腘动脉，其他较大的动脉如股动脉和肱动脉较少见。病变血管壁全层呈非化脓性血管炎性改变，血管壁中有广泛的淋巴细胞浸润及内皮细胞和成纤维细胞增生，早期即有管腔内有红色血栓形成，后期血栓机化变黄，部分患者血管壁和血管周围组织呈广泛纤维化[3]。

　　血栓闭塞性脉管炎临床分为三期，第一期为局部缺血期，患者往往活动后患肢症状加重，休息后缓解。第二期为营养障碍期，除运动后症状加重外，疼痛渐转为持续性静息痛，夜间更剧烈。第三期为坏疽期，出现患趾溃疡、坏疽、发黑。

　　辛伐他汀作为羟甲基戊二酰辅酶A的还原酶抑制剂，可以竞争性的抑制内源性胆固醇并合成相应的限速酶还原酶，以此阻断细胞内的羟甲戊酸代谢途径，从而使血清中的胆固醇含量降低[4]。辛伐他汀不仅具有降脂作用，它还起到稳定斑块，抑制炎症反应，改善内皮功能，抑制血小板聚集与促进纤溶等多向效应的协同作用。辛伐他汀还对血管内皮NO合酶的直接作用而产生NO，从而改善血管内皮功能。阿司匹林能选择性抑制血小板膜环氧酶，阻碍血栓素TXA2生成，从而抗血小板聚集。

　　本研究几个病例中，一期患者3例，二期患者2例，三期患者1例，一期患者治疗后效果较明显，肢体温度明显好转，恢复至正常肢体温度一样，疼痛明显好转，二期患者肢体温度有所恢复，NRS疼痛评分有2-3分缓解，三期患者因骨外露行大腿截肢，术后用辛伐他汀及阿司匹林治疗，症状也有明显好转。当然，所用治疗均需配合辅助治疗，如戒烟、肢体运动、保温等。一期患者治疗效果明显好于二期及三期，可能一期多为血栓形成、动脉斑块形成病变为主，血管壁病变较轻，通过阿司匹林抗血小板聚集，辛伐他汀稳定并融解斑块，改善血管内皮功能，使病变缓解，从而缓解症状。而二期除有血栓形成外，血管纤维化病变有关。三期已经出现肢体溃疡及坏死，不能逆转。二期后期及三期应用本治疗效果较差，须配合手术进行干预治疗。

　　本研究中虽有一定效果，但因时间较短，临床病例数较少，需不断加强临床病例的观察和积累。总之，随着研究的深入，我们期盼着血栓闭塞性脉管炎患者会迎来新的曙光。（参考文献：辛伐他汀联合阿司匹林应用于血栓闭塞性脉管炎中的初步探讨，张德，维吾尔医药2013年6期）