J HEPATOL：NSBB 治疗降低肝硬化患者肠粘膜通透性

　　肝硬化患者由于身体防御机制的异常，因而比普通人更容易发生细菌感染。然而，目前肝硬化并发细菌感染（如自发性细菌性腹膜炎）患者的预后效果并不理想，因此，探索导致肠粘膜通透性异常以及与细菌移位相关的机制或许能够促进新治疗策略的开发。针对上述情况，来自奥地利维也纳医科大学内科医学第三部门肠胃肝脏科的 Thomas Reiberger 博士等人进行一项研究，研究结果在线发表在 2012 年 12 月 20 日的《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）上。作者发现，非选择性 beta 受体阻滞剂（NSBB）治疗能改善肝硬化患者胃十二指肠 / 肠粘膜通透性以及减少细菌移位。

　　该研究的目的是评估肝硬化合并门静脉高压症（PHT）患者使用 NSBB 治疗前后的胃肠道渗透率和细菌移位的变化，一共纳入了 50 例肝硬化患者进行研究。研究人员测量了 NSBB 治疗前和治疗时的肝静脉压力梯度（HVPG）。使用蔗糖 - 果糖 - 甘露醇（SLM）法测定胃十二指肠和肠粘膜的通透性。并检测了抗麦胶蛋白（anti-gliadin）抗体和抗肌内膜（anti-endomysial）抗体的水平。使用 ELISA 法定量测定了细菌脂多糖（LPS）结合蛋白（LBP）和白介素 -6（IL-6）的水平，同时对 NOD2 和 toll 样受体（LTR2）的多态性进行基因分型。

　　研究结果如下，纳入的 50 例患者中，72% 为男性，18% 腹水感染，60% 病因为酗酒。胃十二指肠和肠粘膜通透性异常的患者分别占总数的 72% 和 59%。与 HVPG 小于 20mmHg 的患者相比，严重门静脉高压症患者（HVPG 大于或等于 20mmHg，n=35）胃十二指肠炎 / 肠粘膜通透性标记增加（尿液蔗糖水平 p=0.049，蔗糖 / 甘露糖比值 p=0.007，肠粘膜通透性指数 p=0.002），细菌移位也增加（LBP p=0.002，IL-6 p=0.025）。绝大部分患者抗麦胶蛋白抗体水平升高（IgA：60%，IgG：34%），然而没有检测到抗肌内膜抗体。门静脉压（即 HVPG）与胃十二指肠炎 / 肠粘膜通透性的所有标记，以及与 LBP 和 IL-6 的水平显著相关。NOD2 和 LTR2 基因风险变异与肠粘膜通透性的异常和细菌移位标记的增高存在相关关系。根据 NSBB 治疗期间 HVPG 的随访数据，研究人员发现胃十二指肠炎 / 肠粘膜通透性得到改善，细菌移位水平降低（LBP -16% p=0.018，IL-6 -41% p<0.0001）而且不仅仅局限于血液动力学响应。在随访期间，发现 SLM 结果异常以及高 LBP/IL-6 水平与静脉曲张出血风险的增加相关，但与死亡率无关。

　　肝硬化患者常出现胃十二指肠炎 / 肠粘膜通透性、抗麦胶蛋白抗体水平以及细菌移位的异常，而且这三者与门静脉高压症的程度相关。肠粘膜通透性及细菌移位的增加，是导致肝硬化合并门静脉高压症患者严重感染的复发以及发生其他并发症重要机制。本研究发现，使用 NSBB 治疗能改善胃十二指肠炎 / 肠粘膜通透性、减少细菌移位，此效应部分独立于它们（NSBB）对于门静脉压的血液动力学效应，上述作用可能有助于降低静脉曲张出血的风险。