美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康复新液三联疗法

　　溃疡性结肠炎是一种病因不明的非特异性炎性疾病[1]，是细胞免疫为主的自身免疫性疾病，在各年龄段均可见，以20～40岁为发病高峰，病变主要局限于结肠黏膜及黏膜下层，可能与遗传、感染、过敏、自身免疫、精神抑郁、肠道菌群失调及焦虑等因素有关，易致肠出血、肠穿孔，自患者出现症状至确诊平均间隔时间约为9个月。此病患者为大肠癌的高危人群，癌变趋势与病程长短有关。主要误诊疾病有痢疾、痔、结肠息肉、肠结核、出血性肠炎等，误诊率一般在22%以上。临床表现以持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛为主，常伴有不同程度的全身症状。病程常迁延数年至数十年，长期不愈，恶变率相应增加，严重影响患者的生活质量，迄今尚无特效治疗药物，治疗方法和效果世界各地也报道不一[2]。西医多采用柳氮磺胺吡啶、肾上腺糖皮质激素等药物进行治疗，但疗效并不理想，长期应用副作用大。本文旨在探讨用美沙拉秦肠溶片、布拉氏酵母菌散和康复新液三联疗法治疗轻、中度溃疡性结肠炎，以期拓宽治疗思路，提供更加有效的治疗方法。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2012年1月～2013年12月河北北方学院附属第三医院消化科门诊和住院部确诊为轻、中度溃疡性结肠炎患者70例患者。排除有胃肠道手术史者、有出血倾向者、伴随其他严重疾病者、妊娠或哺乳期妇女及对水杨酸制剂过敏者。所有患者均有持续或反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便；结肠镜检查提示：结肠黏膜弥漫充血、水肿、多发性糜烂和溃疡面；患者均为活动期的轻、中度病例。所有患者均签署知情同意书，并能接受试验药物剂型，保证完成疗程，随机分为治疗组和对照组，每组各35例。治疗组，男19例，女16例；年龄22～88岁，平均（41.6±16.7）岁；病程3个月～8年，平均（5.2±2.3）年。对照组，男22例，女13例；年龄19～70岁，平均（37.4±12.1）岁；病程3个月～8年，平均（4.7±2.0）年。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　治疗开始之前，停用所有影响溃疡性结肠炎的药物（包括激素、柳氮磺胺吡啶、中药等）至少2周，无合并其他自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）。

　　治疗组给予美沙拉秦肠溶片（0.5 g×40片，德国福克大药厂，产品批号：12119212L，进口药品注册证号H20100110）2 g，2 次/d，布拉氏酵母菌散（0.25 g×6袋，法国百科达制药厂，产品批号1363，进口药品注册证号S20100086）0.25 g，1 次/d。每晚睡前，嘱患者排便后，患者取左侧卧位，常规消毒，将导尿管缓慢插入肛门约10 cm处，用50 mL注射器抽取康复新液（100 mL，四川好医生攀西药业有限责任公司，产品批号131050，国药准字Z51021834）50 mL注入肛内，注毕，嘱患者胸膝位姿势10 min，保留时间大于1 h，每晚1次；对照组给予美沙拉秦肠溶片2 g，2 次/d，两组疗程均为6周。患者在服药其间避免使用其他类似美沙拉秦制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及止泻药等。用药期间记录药物不良反应，门诊患者每周随访2次，治疗前及治疗6周后分别测血常规、尿常规、便常规、尿素氮、谷丙转氨酶等，疗程结束后，1周内复查电子肠镜并作活检组织学检查。

　　1.3 观察指标

　　在治疗前及治疗6周后均行电子肠镜检查，比较腹痛、腹胀、纳差、腹泻、血便等主要症状，疗程结束时内镜表现以及用药期间出现的不良反应。

　　1.4 疗效判定

　　完全缓解：临床症状消失，大便次数≤2 次/d，便常规无红、白细胞，复查结肠镜见肠黏膜大致正常。有效：临床症状基本消失，大便次数2～4次/d，大便成形，便常规红、白细胞均小于10个/高倍视野，复查结肠镜见黏膜轻度炎性反应及部分假息肉形成。无效：经治疗后临床症状、内镜以及病理检查结果无改善[3]。总有效=完全缓解+有效。

　　1.5 统计学方法

　　采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较

　　治疗6周后观察，治疗组患者腹痛、腹泻、黏液脓血便及里急后重症状均较照组患者明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

　　根据症状和治疗6周后电子肠镜检查结果判定，治疗组总有效率为89%，对照组总有效率为43%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

　　2.2 两组不良反应比较

　　治疗组有2例出现恶心、呕吐，对照组有7例出现恶心、呕吐、乏力、腹胀、纳差等不良反应，未通过特殊处理均能自行缓解。

　　3 讨论

　　溃疡性结肠炎是一种侵及结、直肠的慢性非特异性免疫性疾病，病程较长、缠绵难愈，被世界卫生组织列为难治病之一[4]，尽管对溃疡性结肠炎的研究有100多年的历史，但其病因和发病机制仍未完全阐明，恶变率高达3%～10%，治疗十分棘手，内科治疗的目的是控制急性发作、缓解症状、减少复发、防止并发症[5]、预防受累肠段癌变。因此，探索一种见效快、并发症少、治愈率高的新方法是目前临床医师的重要任务之一。

　　美沙拉秦肠溶片系pH依赖性缓释剂，对肠壁组织有特殊的亲和力，与肠上皮黏膜紧密接触，于回肠末段、结肠、直肠缓慢而均匀的释出有效成分美沙拉秦（5-ASA），且不受胃排空速率、肠道pH、腹泻等因素的影响[6]，能抑制氧自由基，减少对巨噬细胞、血管内皮细胞的刺激，抑制血清白细胞介素-1（IL-1）、IL-8、TNF-α的的产生和分泌，减轻TNF-α直接引起的肠黏膜损伤，在结肠、直肠局部发挥抗炎、抗氧化作用，由于氧化损伤是炎症发生、发展的一个明确因素，因此美沙拉秦肠溶片是治疗溃疡性结肠炎的有效药物，该药不含磺胺成分，且无明显副作用，复发率低，治疗效果优于柳氮磺胺吡啶[7]。最近的研究表明5-ASA可以在不同的水平上干预细胞周期，通过阻滞S期和上调Chk1、Rad17的表达，进而抑制大肠癌细胞的增殖，能将大肠癌的发病率降低6～10倍[8]。因此，从安全性和有效性的角度考虑，5-ASA是治疗溃疡性结肠炎的理想药物。

　　益生菌在维持溃疡性结肠炎缓解、防止复发等方面的作用已得到学者的认可，溃疡性结肠炎患者肠道益生菌数量较正常人有不同程度的减少，肠道菌群失调及内环境的变化刺激肠道黏膜发生的免疫反应是溃疡性结肠炎发生的重要因素[9]。益生菌为改善肠道微生态平衡有益于宿主的活性微生物，能迅速修复大肠黏膜组织的炎性损伤，抑制疾病的发生。因此，利用益生菌调节肠道黏膜的细菌群落，调节肠道黏膜微生物，抑制炎症细菌的定植而有益于溃疡性结肠炎的治疗。近年来研究提示，微生态制剂尤其是与美沙拉秦肠溶片同时使用时治疗溃疡性结肠炎效果更为明显[10]。布拉氏酵母菌是唯一上市的真菌类微生态制剂，对人类无致病性，服用方便，可与食物混合或倒入奶中服用，耐酸、耐碱、耐胆汁，在37℃左右的环境中仍能生长繁殖，具有抗毒素、微生物的作用，在病灶部位定植，发挥生物拮抗、调节免疫、修复肠上皮，并对肠黏膜有营养作用，进而促进体内的免疫调节作用，使失调的菌群正常化，从而增强肠屏障功能，缩短溃疡性结肠炎的病程。研究表明，布拉氏酵母菌在肠道中与肠黏膜上皮细胞紧密结合，提高内源性防御屏障，防止致病菌的入侵、定植、生长、繁殖，激活网状内皮系统及补体系强宿主的免疫功能，以及对黏膜上皮细胞的黏附、侵袭，通过分泌细菌素以及上调防御素等来抑制致病菌的生长，增强肠道的固有防御功能[11]，促进IgA的分泌；在抑制TNF-α的同时，还可通过诱导免疫耐受起到治疗溃疡性结肠炎的作用[12]。目前发现的副作用包括胀气、排便习惯改变等，临床上有菌血症和真菌血症的病例，此种情况多发生于危重病患者或者免疫功能极低下的人群，临床非常罕见[13]。

　　随着中医技术、观念的发展，中医在整体观念指导下辨证施治，临床疗效显着。有研究报道称，中药康复新液联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎，能更好地下调血清促炎细胞因子水平，为康复新液联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎提供了科学依据[14]。康复新液是从美洲大蠊干燥虫的乙醇提取物中精制而成的一种生物制剂[15]。现代药理研究证实，康复新液有效成分为黏糖氨酸、肽类、多元醇、表皮生长因子等，具有去腐生肌的作用，能显着促进表皮细胞和肉芽组织生长、促进血管新生、加速坏死组织脱落、改善肠道黏膜创面微循环、迅速修复各种溃疡及创面；分泌类白细胞介素、前列腺素等物质抗炎、消肿、增强机体的免疫功能[14]；提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的吞噬能力[16]；提高淋巴细胞的活性，提高机体的SOD值，调节机体的生理平衡、抑制炎性细胞因子的作用。

　　本研究表明，康复新液灌肠，使药物的有效成分避免了上消化道的酸碱度和酶对药物的影响[17-18]，迅速分布于结肠溃疡表面，在肠道内保留时间长，药理性能稳定，且起效快，不良反应少，能迅速缓解临床症状，显效率高，治疗方法简便易行，患者的耐受性和依从性好，方便安全，且价格低廉，宜于推广应用。

　　临床及实验结果表明，治疗组在治疗后的完全缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），综上，美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康复新液三联疗法治疗轻、中度溃疡性结肠炎，全身治疗与局部治疗相结合，能迅速缓解症状，促进溃疡愈合，减少复发，且安全性较好，三联疗法改变以往用药单一，采用中西医结合的方法，发挥中、西药联合治疗的特点，通过不同的机制相互作用，缩短病程，减轻病情，对治疗轻、中度溃疡性结肠炎取得了较好的疗效，且副作用很少，安全性高，效果优于单一药物治疗，为溃疡性结肠炎的治疗提供了一种新的模式与思路，具有进一步推广应用的前景。（参考文献：美沙拉秦、布拉氏酵母菌散和康复新液三联疗法治疗溃疡性结肠炎的效果，李建军，中国医药导报 2014年22期）